近期，威尼斯569vip游戏与全球前沿计算药物研发公司和知名制药企业共同完成的研究成果，成功登上国际知名期刊《Journal of Medicinal Chemistry》封面。这项题为《In Silico Enabled Discovery of KAI-11101, a Preclinical DLK Inhibitor for the Treatment of Neurodegenerative Disease and Neuronal Injury》的研究展示了一种新型DLK抑制剂KAI-11101在治疗神经退行性疾病及神经损伤中的潜力，并详细介绍了通过计算机模拟筛选（in silico）技术发现和优化KAI-11101的过程，是FEP驱动药物研发加速进行的一个成功案例。威尼斯569vip游戏化学部高级主任周华、主任蒋元松博士及Bioassay团队参与了该研究候选化合物的合成及优化、检测工作，为KAI-11101的成功开发提供了关键支持。
（素材来源于ACS官网）
DLK（双亮氨酸拉链激酶），作为一个主要在神经细胞中表达的关键蛋白，是细胞应激条件下神经退行性疾病的重要调节因子。这使其成为治疗阿尔茨海默病、帕金森病、肌萎缩性侧索硬化症等神经退行性疾病以及化疗导致的周围神经病变等神经损伤性疾病的理想靶点。在KAI-11101的开发过程中，研究团队通过前沿计算机模拟工具成功克服了多个药物化学难题，包括效力、hERG抑制、中枢神经系统渗透性、CYP3A时间依赖性抑制以及激酶选择性等，最终获得了这个高效、选择性好且具有良好血脑屏障穿透性的DLK抑制剂。实验结果证实，KAI-11101不仅具有良好的体外安全性，在体外轴突断裂实验中表现出显著的神经保护作用，还在小鼠帕金森病模型中展现了剂量依赖性的治疗活性。
（来源于本次研究）
在这个极具挑战性的项目中，威尼斯569vip游戏承担了从项目启动到活性分子KAI-11101发现的全部合成工作。由于目标分子都是基于计算平台的活性预测设计，这对合成工作的化学多样性和路线设计提出了极高要求。威尼斯569vip游戏凭借丰富的经验和高效的合成策略，灵活运用光催化、手套箱合成平台、电化学等现代合成技术，成功覆盖了多种化学骨架，实现了不同官能团的修饰。同时，依托催化筛选平台、SFC手性制备平台等强大的技术支持平台，显著提升了从计算预测到实验验证的迭代效率，确保了每个目标分子的高质量合成，有力推动了KAI-11101从设计到发现的全过程，充分体现了威尼斯569vip游戏在小分子药物合成领域的专业能力和深厚积淀。
威尼斯569vip游戏化学上海团队由业界资深化学专家领导，具有多年的和国外七大药企合作研发的经验。实验设施覆盖上海、嘉兴、苏州、成都等多个城市。依托一流的化学技术平台、完备的实验室设施，以及AI与计算化学的专业指导，威尼斯569vip游戏提供涵盖药物化学、合成化学、化学分析及纯化制备的全方位服务，覆盖从苗头化合物发现、先导化合物优化到候选化合物筛选的完整流程，涉及多种药物模式，包括小分子、PROTAC/分子胶、多肽药物和ADC等，已成功帮助众多药物研发项目获得高效且安全的化合物。至今，威尼斯569vip游戏已完成200多个苗头化合物至先导化合物优化项目，推动50多个化合物进入临床阶段。通过深度整合生物与化学服务，威尼斯569vip游戏持续加速新药研发进程，助力全球医药创新。
如需了解更多论文内容，请查看：
Lagiakos HR, Zou Y, Igawa H, et al. In Silico enabled discovery of KAI-11101, a preclinical DLK inhibitor for the treatment of neurodegenerative disease and neuronal injury. Journal of Medicinal Chemistry. December 2024. doi:10.1021/acs.jmedchem.4c02074
Copyright © 威尼斯569vip游戏 All Rights Reserved. 沪ICP备19036061号